期刊简介
《肿瘤研究与临床》由中华医学会、山西省肿瘤研究所、山西省肿瘤医院主办。本刊是肿瘤学专业学术期刊。办刊宗旨：开展学术交流，推广科技成果，反映发展动态，引导研究方向。基础与临床并举，普及与提高兼顾，努力推动我国恶性肿瘤防治事业的发展。服务对象：从事肿瘤研究及临床工作的中高级医务人员及其他关注本领域发展动态的相关人员。主要栏目：专论、专家讲坛、论著、短篇论著、调查报告、讲座、会议速递、综述、短篇及个案报告等。编委会由国内外100多位著名肿瘤学专家组成。为中国科技论文统计源期刊（中国科技核心期刊）、中国生物医学核心期刊、中国肿瘤学类核心期刊。被美国《化学文摘》（CA）等国际著名检索期刊及国内各大检索数据库收录。
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首页>肿瘤研究与临床杂志
- 杂志名称：肿瘤研究与临床杂志
- 主管单位：山西肿瘤防治通讯
- 主办单位：国家卫生健康委员会
- 国际刊号：11-5355/R
- 国内刊号：11-5355/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：Caj-cd规范获奖期刊期刊收录：剑桥科学文摘, 农业与生物科学研究中心文摘, 知网收录(中), 维普收录(中), 哥白尼索引(波兰), 万方收录(中), 国家图书馆馆藏, CA 化学文摘(美), 上海图书馆馆藏
达沙替尼抑制前列腺癌细胞雄激素受体磷酸化机制研究
刘静；陈悦丹；张静；王雅杰；张勇；刘元波
关键词：达沙替尼, 雄激素受体, 前列腺肿瘤, 磷酸化, Ack1激酶, Src激酶
摘要：目的 探讨酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼抑制前列腺癌细胞雄激素受体(AR)磷酸化的机制.方法 以HEK-293T及COS7细胞株为研究对象,野生型AR(WT-AR)载体及其突变载体AR Y267F、AR Y534F分别与Ack1或Src载体共转染细胞,Western blot方法检测AR磷酸化位点.以LNCaP细胞株为研究对象,在无雄激素条件下,用表皮生长因子(EGF)或内皮样生长因子家族成员heregulin处理后,Western blot法检测AR磷酸化状态,再加入达沙替尼或用siRNA转染法沉默Ack1或Src基因后,Western blot法观察AR磷酸化变化;反转录-实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测不同处理的LNCaP细胞前列腺特异抗原(PSA.)以及人激肽释放酶2(hK2) mRNA的表达.结果 转染载体后,HEK-293T细胞中Ack1激酶介导AR Tyr267特异位点磷酸化,COS7细胞中Src介导AR Tyr534特异位点磷酸化.heregulin处理LNCaP细胞后,AR Tyr267位点磷酸化;加入达沙替尼后,该位点磷酸化被抑制;Ack1被沉默后,heregulin诱导的AR Tyr267位点磷酸化亦被抑制.EGF处理LNCaP细胞后,AR Tyr534位点磷酸化;加入达沙替尼后,该位点磷酸化被抑制;Src被沉默后,EGF诱导的AR Tyr534位点磷酸化亦被抑制.EGF或heregulin可上调LNCaP细胞内源性AR靶基因PSA和hK2 mRNA水平(P＜0.05),给予达沙替尼后,抑制了heregulin诱导的PSA和hK2 mRNA水平(P＜0.05),但EGF所诱导的PSAmRNA及hK2 mRNA的表达水平无明显变化(P＞0.05).结论 达沙替尼抑制AR Tyr267、AR Tyr534位点磷酸化,其通过抑制heregulin诱导的前列腺癌细胞AR Tyr267特异位点磷酸化及前列腺癌标志物PSA及hK2 mRNA的表达而发挥抗前列腺癌效应.
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